Характеристика острого эритробластного лейкоза М6 — критерии диагностики

Лекция для врачей «Диагностика анемий». Лекцию для врачей проводит Кафедра клинической лабораторной диагностики РМАПО Почтарь М.Е.

Причины возникновения болезни

Главная причина – аномальные процессы в кроветворящих органах, в частности в костном мозге. Развиваются на фоне аутоиммунных заболеваний, генетических нарушений на стадии формирования плода и под действием различных внешних факторов:

  • Плохая экологическая обстановка;
  • Вредные привычки;
  • Вирусные поражения организма;
  • Контакт с радиационным и ультрафиолетовым излучением.

Группа риска состоит из пожилых людей, больных с иммунодефицитом и хроническими воспалительными процессами в организме.

Диагностика острых лейкозов

Диагноз острого лейкоза может быть поставлен только после четкой морфологической верификации, морфологически — после обнаружения несомненно бластных клеток в костном мозге.

Диагноз острого лейкоза требует обязательного установления классической структуры ядра бластных клеток — нежно-хроматиновой, тонкосетчатой с равномерным калибром и окраской нитей хроматина.

Изменения в периферической крови при остром лейкозе

Острый лейкоз все элементы кроветворения претерпевают глубокие патологические трансформации. Как правило, при остром лейкозе развивается анемия, которая может быть нормохромной, гиперхромной, реже гипохромной. Анемия по мере прогрессирования острого лейкоза усиливается, при этом гемоглобин падает до значений г/л, эритроциты — 1,5..1,0·1012/л).

Характерным признаком острого лейкоза является тромбоцитопения. Содержание тромбоцитов под влиянием лечения подвержены циклическим колебаниям. Лейкоциты варьируют в широких пределах — от лейкопении до ·109/л.

При первичной диагностике острого лейкоза в трети случаев наблюдается лейкоцитоз, сопровождающийся высоким содержанием бластных клеток. Чаще лейкоциты бывают в норме или обнаруживается лейкопения с относительным лимфоцитозом. Как правило, среди лимфоидных элементов выявляются бластные клетки.

Примерно половину случаев острых лейкозов составляют лейкопенические формы, при этом нейтрофилы снижаются до критического значения (0,2..0,3·109/л).

В результате угнетения нормального кроветворения развивается цитопения, в возникновении которых имеет значение аутоиммунный цитолитический механизм, осложняющий течение лейкоза.

В большинстве случаев острый лейкоз начинается как лейкопенический, сохраняя эту тенденцию на протяжении всего заболевания, но в некоторых случаях лейкопения может сменяться лейкоцитозом и наоборот.

Читайте также:  Если белок в крови повышен, что это значит

Острый лейкоз характеризуется лейкемическим зиянием между клетками, которые составляют морфологический субстрат болезни и зрелыми лейкоцитами, между которыми нет переходов.

Изменения в костном мозге при остром лейкозе

При остром лейкозе костный мозг исследуется в обязательном порядке, даже, если диагноз острого лейкоза уже установлен на основе анализа периферической крови, поскольку в онкологии существует обязательное правило — только изучение субстрата новообразования есть основанием для постановки диагноза.

В период манифестации острого лейкоза в пунктате костного мозга преобладают бластные формы, отмечается резко суженный эритроцитарный росток, уменьшение содержание мегакариоцитов с дегенеративным сдвигом в мегакариоцитограмме.

Диагноз острого лейкоза ставится, если:

  • бласты составляют не менее 30% от всех клеток костного мозга;
  • при преобладании в костном мозге эритрокариоцитов бласты составляют не менее трети среди неэритроидных клеток;
  • в костном мозге преобладают морфологически характерные гипергранулярные атипичные промиелоциты.

Чтобы идентифицировать ту или иную форму при выявлении повышенного числа бластных клеток в костном мозге используется алгоритм диагностики острых миелоидных лейкозов и миелодиспластического синдрома:

Классификация нелимфоидных лейкозов основана на том факте, что балстные клетки при остром лейкозе, несмотря на их опухолевую природу, сохраняют известные морфологические и цитохимические черты сходства с нормальными бластами.

Изменения в спинномозговой жидкости при остром лейкозе

При остром лейкозе в обязательном порядке проводится исследование спинномозговой жидкости с целью раннего выявления, профилактики и лечения нейролейкоза, выявляющегося в 3-5% случаев при манифестации острого лейкоза. Наличие нейролейкоза позволяет предположить наличие в спинномозговой жидкости высокого уровня белка, цитоз более 5 клеток в 1 мкл. Окончательный диагноз ставится на основании морфологического, цитохимического и иммуноцитологического изучения клеток.

В начало страницы

В начало страницы

ВНИМАНИЕ! Приведенная на данном сайте информация носит справочный характер. Ставить диагноз и назначать лечение может только врач-специалист в конкретной области.

Лечение острого лейкоза

Лечение острого лейкоза зависит от нескольких критериев: от возраста пациента, его состояния, стадии заболевания. План лечения составляется для каждого пациента индивидуально.

В основном заболевание лечится при помощи химиотерапии. При ее неэффективности прибегают к трансплантации костного мозга.

Читайте также:  График здоровья: о чем расскажет цитохимический анализ

Химиотерапия состоит из двух последовательных шагов:

  • этап индукции ремиссии – добиваются уменьшения бластных клеток в крови;
  • этап консолидации – необходим для уничтожения оставшихся раковых клеток.

Далее может последовать реиндукция первого шага.

Лечение острого лейкоза

Средняя продолжительность лечения при остром лейкозе составляет два года.

Трансплантация костного мозга обеспечивает больному здоровые стволовые клетки. Трансплантация состоит из нескольких этапов.

  1. Поиск совместимого донора, забор костного мозга.
  2. Подготовка пациента. В ходе подготовки проводят иммуносупрессивную терапию. Ее цель – уничтожение лейкозных клеток и подавление защитных сил организма, чтобы риск отторжения трансплантата был минимальным.
  3. Собственно трансплантация. Процедура напоминает переливание крови.
  4. Приживление костного мозга.

Чтобы трансплантированный костный мозг полностью прижился и стал выполнять все свои функции, требуется около года.

По статистике, безрецидивная выживаемость после трансплантации костного мозга составляет от 29 до 67% в зависимости от вида лейкоза и некоторых других факторов.

Биохимический анализ

Прогноз на лейкемию также составляют на основании биохимического анализа крови. Врач составляет клиническую картину о работе органов и внутреннему состоянию тканей. Лейкоз характеризуется следующими значениями:

  • Увеличивается уровень мочевины с мочевой кислотой – нарушения в работе почек.
  • Увеличенный уровень гамма-глобулинов говорит об отклонениях в функционировании органов пищеварительного тракта.
  • Сбой в работе печёночных клеток говорит об увеличении показателей билирубинов, АСТ с АЛТ и ЛДГ.
  • Снижение значений сахара характеризует неправильную работу поджелудочной железы.
  • Тяжёлое поражение тканей печени выявляется снижением альбумина с фибриногеном, но иногда их значения остаются в норме.

МИКРОСФЕРОЦИТАРНАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ

Микросфероцитарная гемолитическая анемия (болезнь Минковского-Шоффара) — наследственное заболевание, характеризующееся гемолизом вследствие неполноценности структурного белка (спектрина) клеточной мембраны эритроцитов.

Эпидемиология

Микросфероцитарная гемолитическая анемия — одна из наиболее частых форм наследственных гемолитических анемий, распространённая во всём мире.

Этиология и патогенез

Наследственные дефекты спектринов [тип I — дефект гена -спектрина (*182870, 14q22-q23.2, ген SPTB, ℜ); тип II — дефект гена анкирина (*182900, 8p11.2, ген ANK1, ℜ); тип III (IIIА) — дефект гена -спектрина (*270970, 1q21, ген SPTA1, ρ)] обусловливают повышенную проницаемость мембраны для ионов натрия. Вследствие накопления избытка натрия и воды эритроциты приобретают сферическую форму и повреждаются при прохождении через синусы селезёнки. Повреждённые клетки захватываются макрофагами (внутриклеточный гемолиз); постоянный избыточный распад гемоглобина приводит к непрямой гипербилирубинемии и жел тухе.

Читайте также:  Лейкоз крови – проявления и лечение онкологического заболевания

Клиническая картина и диагностика

Внутриклеточный распад эритроцитов определяет клинические проявления болезни — желтуху, увеличение селезёнки, анемию, склонность к образованию камней в жёлчном пузыре, ретикулоцитоз. Хотя заболевание начинается с рождения, его клиническая манифестация возможна в любом возрасте. Персистирующий гемолиз сопровождается гиперплазией красного костного мозга, что приводит к нарушению формирования костей — развивается деформация челюстей с неправильным расположением зубов, высокое нёбо, выступающий лоб и т.п. Во всех случаях увеличена селезёнка. Вследствие выделения с жёлчью большого количества билирубина во многих случаях развивается желчнокаменная болезнь. Болезненность в области жёлчного пузыря и незначительное увеличение печени — частое явление при наследственном микросфероцитозе. При развитии механической желтухи (вследствие обтурации жёлчных протоков билирубиновыми камнями) свойственная гемолизу непрямая билирубинемия сменяется прямой.

В анализах крови выявляют микросфероцитоз, выраженный ретикулоцитоз (до десятков процентов), нормохромную анемию. Характерно снижение осмотической резистентности эритроцитов. Во время гемолитического криза возможен нейтрофильный лейкоцитоз. В редких случаях возникает так называемый апластический криз (связанный с инфицированием парвовирусом В19), при котором усиленный гемолиз в течение нескольких дней не сопровождается стимуляцией эритропоэза, из периферической крови исчезают ретикулоциты, быстро нарастает анемия, а концентрация билирубина уменьшается.

Дифференциальная диагностика

Сфероцитоз эритроцитов возможен при аутоиммунных гемолитических анемиях. Однако в последнем случае отсутствуют костные изменения и семейный анамнез заболевания. В сомнительных случаях необходимо выполнение прямой пробы Кумбса, которая положительна в большинстве случаев аутоиммунных гемолитических анемий и отрицательна при наследственном микросфероцитозе.

Лечение

Радикальный метод лечения — спленэктомия, показанная при выраженном гемолизе, анемии, желчнокаменной болезни. У детей спленэктомию желательно проводить после 7-8 лет, однако выраженная анемия и тяжёлые гемолитические кризы рассматривают как прямое показание к операции в любом возрасте. После операции у всех больных наступает клиническая ремиссия (хотя сфероцитоз эритроцитов и лабораторные признаки гемолиза сохраняются). При апластических кризах переливают эритроцитарную массу, в некоторых случаях назначают преднизолон в дозе 40-60 мг/сут.