Идиопатический гиперэозинофильный синдром

Эльдар Хусеевич Анаев
Старший научный сотрудник НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва

Вторичная эозинофилия

Это состояние сопровождает множество патологических процессов.

Вторичная эозинофилия
  1. Глистные инвазии — наиболее распространенный фактор в целом в мире.
  2. Аллергические реакции — наиболее частая причина в развитых странах: Евросоюз, США.
  3. Инфекционные заболевания.
  4. Системные заболевания соединительной ткани (васкулиты, ревматизм, склеродермия и др.)
  5. Онкологические заболевания (кроме лейкозов и других клональных расстройств)
  6. Легочные эозинофилии — синдром Леффлера, синдром Чарг-Стросс, аллергический бронхолегочный аспергиллез.
  7. Эндокринологические заболевания (болезнь Аддиссона).
  8. Токсическое действие или побочные эффекты некоторых лекарственных препаратов.

Симптоматика эозинофилии

Это состояние не имеет своих признаков, а скорее, проявляется симптомами, характерными для заболевания, спровоцировавшего эозинофилию.

У детей и взрослых признаки могут наблюдаться следующие:

  • Если причиной эозинофилии является аллергия или патологии кожных покровов, то наблюдается зуд, кожа становится сухой, могут появляться волдыри.
  • Аутоиммунные заболевания вызовут снижение массы тела без изменения рациона.
  • Аллергическая форма у детей проявляется аллергическим дерматитом.
  • Анализ крови показывает анемию.
  • У детей, а также взрослых можно обнаружить увеличение печени и селезенки.
  • Может подниматься температура тела.
  • Эозинофилия, вызванная паразитами, проявляется болезненными лимфатическими узлами, болевыми ощущениями в мышцах.
  • Легочная эозинофилия может проявляться кашлем, другими инфекционными заболеваниями.
  • Если причина кроется в ЖКТ, то эозинофилия сопровождается рвотой, диареей, особенно у детей.
  • Паразитарная форма такой патологии проявляется довольно ярко глистной инвазией. У детей часто именно паразиты становятся причиной такого состояния.
  • Появившаяся слабость, головная боль, тошнота, сниженный аппетит также могут быть симптомами эозинофилии.

Исходя из всех перечисленных симптомов, можно сделать вывод, что проявления эозинофилии довольно часто напоминают другие патологии, поэтому поставить точный диагноз и назначить эффективную терапию может только специалист.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Немченко, Ирина Семеновна

Оглавление

Актуальность темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическое значение работы

1.1 Эозинофилопоэз и его регуляция

1.2 Функция эозинофилов. Заболевания и процессы, сопровождающиеся реактивной эозинофилией

1.3 Клональные миелопролиферативные заболевания, протекающие с эозинофилией

1.4. Дополнительные исследования, направленные на выявление признаков пролиферативной природы эозинофилии

1.4.1 Культуральные исследования

1.4.2 Цитохимические исследования

1.5 Трудности выявления причин эозинофилии

1.6 Гиперэозинофильный синдром. Особенности, присущие

мелопролиферативному варианту ГЭС

1.7 Отечественный опыт в изучении гиперэозинофильного синдрома

1.8. Вопросы лечения МПЗ, протекающих с эозинофилией, и ГЭС

Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.2 Протокол обследования больных

2.2.1 Общеклиническое обследование

2.2.2 Обследование для выявления причин реактивной эозинофилии

2.2.3 Диагностика миелопролиферативных заболеваний

2.2.4 Культуральные методы исследования костного мозга

2.2.5 Цитохимические методы исследования эозинофилов и нейтрофилов периферической крови

2.3 Статистическая обработка данных

3.1 Заболевания и состояния, сопровождающиеся реактивной эозинофилией

3.2 Диагностика миелопролиферативных заболеваний, протекающих с эозинофилией

3.3.2 Гематологическая характеристика заболеваний с реактивной эозинофилией и МПЗ

3.3.3 Изменения в костном мозге, выявленные при гистологическом исследовании трепанобиоптатов, при заболеваниях с реактивной эозинофилией и МПЗ

Читайте также:  Лимфолейкоз симптомы анализ крови показатели нормы

3.3.4 Особенности колониеобразования при заболеваниях с реактивной эозинофилией и МПЗ

3.3.5 Цитохимические характеристики эозинофилов и активность щелочной фосфатазы нейтрофилов при заболеваниях с реактивной эозинофилией и МПЗ

3.4 Гиперэозинофильный синдром с неустановленным генезом: результаты диагностики

3.5 Клинико-лабораторные и гистологические критерии миелопролиферации

3.6 Алгоритм обследования при пресистирующей эозинофилии

3.7 Лечение МПЗ с эозинофилией и миелопролиферативного варианта гиперэозинофильного синдрома

3.7.1 Результаты терапии

3.7.2 Оценка выживаемости

Заключение

Список литературы

Список сокращений

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых

Алло-ТГСК

клеток

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГКС глюкокортикостероиды

гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

ГНЦ Гематологический научный центр

ГОМ гидроксимочевина

ГЭС гиперэозинофильный синдром

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИГХ иммуногистохимическое исследование

ИГЭС идиопатический гиперэозинофильный синдром

ИЛ интерлейкин

ИМ иматиниб

ИР интерквартильный размах

КМС кислые мукополисахариды

КОЕ-ГМ колониеобразующие единицы гранулоцитов-макрофагов

КОЕ-Ф колониеобразующие единицы фибробластов

КСФ колониестимулирующие факторы

КТ компьютерная томография

КФ кислая фосфатаза

ЛПЗ лимфопролиферативные заболевания

МНО международное нормализованное соотношение

МО молекулярный ответ

МП миелопероксидаза

МПЗ миелопролиферативное заболевание

миелопролиферативный вариант гиперэозинофильный

МП-ГЭС

синдром

МРНЦ Медицинский радиологический научный центр

не-МП-ГЭС

П-АНЦА

ПГО

СЦИ

УЗИ

ХМЛ

а-НФ

CEL-NOS

C-KIT

FGFR1

FISH

HUMARA

INF-а

JAK2

mRNA Ph'

PDGFRA

PDGFRB

RT-PCR SCF

гиперэозинофильный синдром без признаков миелопролиферации в костном мозге перинуклеарные антитела к цитоплазме нейтрофилов с антимиелопероксидазной специфичностью полный гематологический ответ реактивная эозинофилия системный мастоцитоз

стандартное цитогенетическое исследование

ультразвуковое исследование

хронический миелолейкоз

химиотерапия

щелочная фосфатаза

а-нафтилацетат эстераза

хронический эозинофильный лейкоз, никак иначе не определяемый

ген, кодирующий синтез рецептора к ростовому фактору стволовых клеток

ген, кодирующий синтез рецептора к ростовому фактору фибробластов

флюоресцентная гибридизация in situ человеческий ген рецептора к андрогенам иммуноглобулин интерферон-а

ген, кодирующий синтез Янус-киназы 2 медиана матричная РНК филадельфийская хромосома

ген, кодирующий синтез а-цепи рецептора к ростовому фактору, вырабатываемому тромбоцитами ген, кодирующий синтез Р-цепи рецептора к ростовому фактору, вырабатываемому тромбоцитами обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция стволовоклеточный фактор

Классификация гиперэозинофильного синдрома

По этиологическому фактору:

  • Реактивная эозинофилия.
  • Идиопатический гиперэозинофильный синдром.

По обнаружению иммуноглобулинов в крови:

  • Иммуноглобулин-зависимую эозинофилию вызывает специфический IgE.
  • Иммуноглобулин-независимый.

По преобладанию в том или ином заболевании:

  1. Миелопролиферативный.
  2. Лимфопролиферативный.

Миелопролиферативный вариант проявляется следующими симптомами у пациентов:

  • повышенный уровень витамина В12;
  • миелофиброз;
  • спеленомегалия;
  • реакция на лечение иматинибом (ингибитор тирозинкиназы);
  • анемия;
  • тромбоцитопения.

Лимфопролиферативный вариант обусловлен клональной перестановкой генов рецепторов Т-клеток и характеризуется следующими симптомами:

  • ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы);
  • гипергаммаглобулинемия (IgE);
  • реакция на лечение группой кортикостероидных препаратов;
  • ангионевротический отек;
  • аномалии со стороны кожи.

Эозинофилия у детей

младенцев

  • Аллергические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит). При атопическом дерматите на коже лица и конечностей могут появляться различного рода высыпания, сопровождающиеся зудом. Такой дерматит часто связан с пищевой аллергией, и по времени часто совпадает с введением первых прикормов. При бронхиальной астме ребенка может беспокоить частый сухой кашель, который не поддается лечению отхаркивающими и противокашлевыми средствами, а также приступы удушья, возникающие чаще в ночное время.
  • Паразитарные инвазии (острицы и аскариды) – проявляются зудом половых органов, особенно ночью. У детей нарушается сон, появляется чрезмерная нервозность и плаксивость. Также родители замечают покраснения и расчесы в области ануса и половых органов у детей.
  • Наиболее выражено повышение уровня эозинофилов при токсокарозе, особенно в период роста и миграции личинок. Этот период сопровождается увеличением печени и селезенки, появлением анемии и инфильтратов в легочной ткани, снижением количества белков в плазме крови.
  • Анкилостомоз. Характерным симптомом этого паразитарного заболевания, сопровождающегося эозинофилией, является феномен ползущей сыпи с зудом, что обусловлено также миграцией личинок под кожей.
  • Что касается эозинофильного гастроэнтерита, то это заболевание регистрируется преимущественно у детей (или у молодых людей в возрасте до 20 лет).
  • Причиной возникновения эозинофилиии у детей могут послужить и некоторые наследственные заболевания, такие как семейный гистиоцитоз.
Читайте также:  Тромбоцитемия. Инвалидность при эссенциальной тромбоцитемии

Что будет относиться к основным критериям постановки патологии?

Во-первых, крайне важно понимать, что эозинофилия устанавливается при получении абсолютных величин эозинофильных гранулоцитов в периферической крови и по этому числу выделяют три степени эозинофилии:

  1. I степень: незначительная эозинофилия (от 500 до 1500 клеток в 1 микролитре).
  2. II степень: умеренная эозинофилия (от 1500 до 5000 клеток в 1 микролитре).
  3. III степень: выраженная эозинофилия (более 5000 клеток в 1 микролитре).

Эозинофилия периферической крови >1500/микролитр, которая продолжается 6 месяцев или больше (!) – основной критерий постановки диагноза.

Лечение начинается с назначения глюкортикостероида преднизолона, в последующем также используют иматиниб, лекарственные средства, регулирующие содержание эозинофилов, например, “Интерферон-альфа” и “Этопозид”.

«Иматиниб» – противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы, фермента. Синтезируется при хроническом миелолейкозе.

«Этопозид» – противоопухолевый препарат, оказывающий цитотоксическое действие. Необходимо помнить, что у этого лекарства есть ограничения к применению: детям до двух лет он противопоказан в силу того, что в клинических исследованиях его безопасность для детей до двухлетнего возраста и в принципе эффективность не доказаны).

Эффект глюкокортикоидов заключается в угнетении роста пролиферации эозинофильного ростка гранулоцитов, факторов их активации. Для этих целей можно также использовать ингибиторы лейкотриенов, ингибиторы фосфодиэстеразы, миелосупрессивные лекарственные средства.

Поддерживающая терапия применяется при симптомах, свидетельствующих о том, что в процесс также вовлечено сердце – это может проявляться в виде инфильтративной кардиомиопатии, поражения клапанов сердца, сердечной недостаточности). Могут применяться антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты (“Аспирин”, “Клопидогрел”).

Необходима консультация специалистов для того, чтобы правильно подобрать лечение. Прибегают к помощи следующих врачей: гематолог (подбирает интенсивную терапию для пациента), дерматолог (его лечебная тактика необходима при кожных проявлениях синдрома), невролог (вовлекается в процесс при появлении неврологических нарушений), кардиолог, пульмонолог.

Структура и функции

Эозинофилы относятся к лейкоцитам, а точнее, к подвиду гранулоцитов. Название «гранулоциты» получили три вида лейкоцитов из-за наличия в их структуре специфической зернистости. Данные гранулы сорбируют краситель и удерживают его в себе. В зависимости от этого, выделяют следующие виды гранулоцитов:

  • нейтрофилы (бледно-фиолетовая окраска);
  • базофилы (темно-фиолетовый цвет);
  • эозинофилы (розово-оранжевый оттенок);

Название этого вида гранулоцитов, обусловлено способностью поглощать и удерживать в себе некий краситель, используемый в лабораторной диагностике, именующийся эозином. Клеточная структура обладает способностью к передвижению. И может проходить сквозь сосудистую стенку. Таким образом, достигается необходимая их концентрация в очаге воспаления.

Читайте также:  Костно-суставная система: диагностика, лечение болезней

Основная функция нейтрофилов заключается в обеспечении противопаразитарной защиты организма. Но также, эти клетки принимают активное участие в аллергических реакциях. Основным механизмом реализации функции эозинофила, является миграция к воспалительному очагу и высвобождение содержимого своих гранул. Биологически активные вещества, содержащиеся там, приводят к инициации множества защитных механизмов органов и тканей нашего организма.

Лечение эозинофильной пневмонии

Основным в лечении является устранение действия этиологически значимого фактора: контакта с аллергенами (аэроаллергенами, лекарствами), проведение дегельминтизации. Назначаются антигистаминные препараты, противопаразитарные средства. Имеются случаи спонтанного выздоровления без фармакотерапии. В случае тяжелой глистной инвазии с обезвоживанием организма или невозможности полного изъятия аллергена из окружающей среды лечение проводится стационарно, в отделении пульмонологии.

При острой форме эозинофильной пневмонии применяются глюкокортикоиды, на фоне которых происходит быстрая (в течение 48 часов) регрессия воспаления. Дозу ГК подбирают индивидуально и снижают постепенно во избежание обострения. В тяжелых случаях требуются ИВЛ, длительная гормональная терапия. При бронхообструкции показаны ингаляционные ГК, бета-адреномиметики. Для лучшего отхождения мокроты используются отхаркивающие средства, дыхательная гимнастика. Проводится лечение сопутствующей бронхиальной астмы.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)

Хромосомные аномалии встречаются у 20-15% больных: del 7q, трисомия 8, der/del 12p; но del 5q- при этом варианте не встречается.

При ХММЛ избыточная пролиферация моноцитов может быть причиной спленомегалии (у 17% больных) и гепатомегалии (у 13% больных); иногда наблюдается лимфоаденопатия и гиперпластический гингивит.

Согласно классификации ВОЗ, выделяют следующие диагностические критерии для ХММЛ:

Моноциты периферической крови более 1,0х10 9 /л, — менее 20% бластов в крови или костном мозге, — отсутствие Ph-хромосомы или фузионного гена BCR/ABL, — дисплазия одной или более миелоидных линий;

При отсутствии или минимальной миелодисплазии диагноз ХММЛ может быть выставлен при наличии:

Приобретенных клональных цитогенетических аномалий в костном мозге, или — при наличии постоянного моноцитоза в течение последних трех месяцев с исключением других причин моноцитоза.

Диагноз ХММЛ-1 — при наличии Диагноз ХММЛ-2 — при наличии 5-19% бластов в крови, 10-19% в костном мозге, или при наличии палочек Ауэра и наличии бластов менее 20% в крови или костном мозге.

Диагноз ХММЛ-1 или ХММЛ-2 с эозинофилией выставляется, если, помимо данных критериев, количество эозинофилов в крови выше, чем 1,5х10 9 /л.

В данной классификации ХММЛ в количество бластов включают миелобласты, монобласты и промоноциты.

Дифференциальная диагностика проводится с ХМЛ и вариантами М4, М5 острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) .

При ХММЛ наиболее часто проводят монохимиотерапию гидроксимочевиной, дозы которой подбирают в зависимости от числа лейкоцитов. Сопоставимые результаты получены при терапии 6-меркаптопурином. Однако полные ремиссии при такой терапии не достигаются.