Миелодиспластический синдром: причины, симптомы, лечение

Миелодиспластический синдром (МДС) относится к заболеваниям системы крови, при которых нарушается нормальное кроветворение. Другое название патологии — предлейкемическое состояние.

Причины

При миелодиспластическом синдроме (МДС) костный мозг не может вырабатывать необходимого количества клеток крови, в результате чего у человека возникает анемия, кровотечения, а также он склонен к инфекционным заболеваниям. Почему возникает этот недуг еще неизвестно, но имеются факторы, способствующие развитию заболевания.

Заболевание бывает двух видов:

  1. Первичный (идиопатический).
  2. Вторичный.

Идиопатический вид встречается у пожилых людей. Точная причина появления болезни пока не выявлена. Однако существуют факторы риска, которые могут спровоцировать развитие заболевания.

К ним относят:

Причины
  • вредные привычки;
  • радиация;
  • работа с вредными химическими веществами (краски, бензин, керосин);
  • различные заболевания: синдром Дауна, нейрофиброматоз;
  • наследственность.

Вторичная вариация встречается реже у людей разных возрастов. Обычно страдают онкологические больные, которые получают химиотерапию или радиотерапию. Также заболевание могут спровоцировать сильнодействующие препараты: Циклофосфан, антрациклины (Доксорубицин), подофиллотоксины (Этопозод, Кондилин).

Считается, что эта разновидность развивается быстрее, и при отсутствии соответствующего лечения могут возникнуть неблагоприятные последствия, например, острый лейкоз.

Миелодиспластический синдром не обязательно превращается в рак. Часто на его фоне развивается легкий тип заболевания – рефрактерная анемия. Однако при отсутствии терапии, могут возникнуть тяжелые последствия. Поэтому рекомендуется начинать лечение на начальной стадии.

Как правило, заболевание диагностируется случайно, при сдаче крови. В некоторых случаях диагноз выявляется  при терапии геморрагического синдрома или тромбоза.

Особенности рефрактерной анемии

Refractorius в переводе с латыни означает «невосприимчивый», «трудноизлечимый». Заболевание относится к гематологическим и характеризуется нарушением развития эритроцитного ростка в крови, продуцируемого костным мозгом. При синдроме рефрактерной анемии сначала снижается содержание эритроцитов в крови, а потом и остальных клеток, поражается орган кроветворной системы, отвечающий за гемопоэз.

Основная опасность патологии заключается в том, что она не поддается лечению, основанному на применении железосодержащих препаратов. Данный вид анемии часто протекает практически бессимптомно и выявляется при диагностике других патологий. Болезнь быстро прогрессирует и ведет к развитию острого лейкоза.

Читайте также:  Пурпура пигментная хроническая

Причины и классификация миелодиспластического синдрома

Классификация миелодиспластического синдрома [1,6,18-20]:  Рефрактерная анемия. Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевидными сидеробластами. МДС, ассоциированный с изолированной делецией длинного плеча 5 хромосомы (5q- синдром).

Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания. А. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз. Б. Хронический миеломоноцитарный лейкоз. В. Хронический миелоидный лейкоз, РН-негативный.  Синдром Дауна. А. Транзиторное нарушение миелопоэза. Б. Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз.  МДС sui generis (своеобразный). А. Рефрактерная цитопения (менее5% бластов в костном мозге). Б. Рефрактерная анемия с избытком бластов (5-20% бластов).

С учетом причин развития различают два типа миелодиспластического синдрома: первичный (идиопатический) и вторичный. Идиопатический вариант выявляется в 80-90% случаев, диагностируется преимущественно у пациентов старше 60 лет. Причины возникновения установить не удается. В числе факторов риска первичного миелодиспластического синдрома – курение, повышенный уровень радиации при выполнении профессиональных обязанностей или проживании в неблагоприятной экологической зоне, частый контакт с бензином, пестицидами и органическими растворителям, некоторые наследственные и врожденные заболевания (нейрофиброматоз, анемия Фанкони, синдром Дауна).

Вторичный вариант миелодиспластического синдрома наблюдается в 10-20% случаев, может возникать в любом возрасте. Причиной развития становится химиотерапия или радиотерапия по поводу какого-то онкологического заболевания. В число лекарственных средств с доказанной способностью вызывать миелодиспластический синдром включают циклофосфан, подофиллотоксины, антрациклины (доксорубицин) и ингибиторы топоизомеразы (иринотекан, топотекан). Вторичный вариант отличается более высокой резистентностью к лечению, более высоким риском развития острого лейкоза и более неблагоприятным прогнозом.

В современной редакции классификации ВОЗ различают следующие типы миелодиспластического синдрома:

  • Рефрактерная анемия. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют либо единичные. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
  • Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
  • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бласты отсутствуют либо единичные, выявляются панцитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге диспластические изменения менее 10% клеток в 1 миелоидной клеточной линии, бластов менее 5%, телец Ауэра нет.
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-1. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бластов более 5%, цитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 5-9%, телец Ауэра нет.
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-2. В анализе крови увеличение количества моноцитов, цитопения, бластов 5-19%, могут выявляться тельца Ауэра. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 10-19%, обнаруживаются тельца Ауэра.
  • Неклассифицируемый миелодиспластический синдром. В анализе крови цитопения, бласты отсутствуют либо единичные, тельца Ауэра отсутствуют. В костном мозге дисплазия одного мегакариоцитарного либо гранулоцитарного ростка, бластов более 5%, тельца Ауэра отсутствуют.
  • Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q. В анализе крови анемия, бластов более 5%, возможен тромбоцитоз. В костном мозге более 5% бластов, тельца Ауэра отсутствуют, изолированная делеция 5q.
Читайте также:  Как бороться с клиновидным дефектом зубов, причины и лечение болезни

Прогноз

На прогноз заболевания влияет степень поражения ростков кроветворения (лейкоцитарный, эритроцитарный, гранулоцитарный), возраст человека и общее состояние здоровья. Чем раньше начать лечение, тем больше шансов добиться нормализации гематологических показателей. При своевременно назначенной иммунной терапией терапевтический результат наблюдается у 60% больных.

При проведении трансплантации костного мозга безрецидивное течение на протяжении 2,5-3 лет возможно более чем у 35% пациентов. Однако при этом сохраняется высокая летальность, более 45%.

Приложение В. Информация для пациентов

Большинство классификаций в качестве прогностических факторов учитывают, прежде всего, недостаточность к/м кроветворения и относительное содержание бластных клеток.

Ранее предложенная система прогнозирования IPSS не позволяет прогнозировать заболевание у детей. Проанализированные данные по МДС у детей показали, что с плохой выживаемосью коррелирует двух-трехлинейная цитопения и уровень бластных клеток свыше 5% в к/м, в то время как цитогенетические аномалии имеют меньшую прогностическую значимость.

Прогрессия заболевания может происходить быстро, в случаи ее развития прогноз очень плохой. В связи с этим рекомендуется проведение ранней ТГСК.

Миелодиспластический синдром (МДС) – группа заболеваний, характеризующаяся нарушением миелоидной линии кроветворения. Заболевание более характерно для лиц старше 60 лет, у детей частота встречаемости 1,8 на 1 млн детей.

В большинстве случаев МДС возникает без какой-либо причины, однако, вероятность его развития повышена у людей с определенными генетическими аномалиями (напр., синдром Дауна, анемия Фанкони, нейрофиброматоз и др.).

Как правило, основные жалобы связаны с развитием анемического синдрома – слабость, утомляемость, бледность кожных покровов и слизистых, одышка, головокружения – не поддающимся обычному лечению препаратами железа и витаминами. В ряде случаев жалобы могут отсутствовать, и проблемы обнаруживаются в ходе обычного медицинского осмотра.

Приложение В. Информация для пациентов

Поскольку диагноз «МДС» является диагнозом исключения (с большим рядом врожденных патологий и иммунодефицитных состояний), для его точного установления необходимо обязательное проведение следующих исследований:

  • Общий клинический анализ крови с определением уровня гемоглобина, количества клеток, их форм и размеров;

  • Биохимический анализ крови и коагулограмма (свертываемость крови);

  • Определение группы крови, резус-фактора, маркеров вирусных гепатитов;

  • Трепанобиопсия (специальной иглой извлекается небольшой «столбик» костной ткани вместе с костным мозгом) с целью анализа «архитектоники» костного мозга, выявления изменений во всех ростках кроветворения и определения числа бластных клеток;

  • Цитохимическое, цитогенетическое, молекулярно-генетическое, морфологическое исследование костного мозга, позволяющие выявить аномалии хромосом, мутации генов, что необходимо для проведения дифференциальной диагностики многих врожденных и приобретенных заболеваний;

  • Иммунологические исследования периферической крови с определением уровня сывороточных иммуноглобулинов – проводится с целью выявления патологий клеточного звена иммунитета;

  • HLA-типирование пациентов и родственников — поиск донора гемопоэтических стволовых клеток, оптимально соответствующего реципиенту (больному), является одним из основных условий успешности лечения МДС у детей.

  • Проба Кумбса;

  • ДЭБ-тест;

  • Электрофорез гемоглобина

Читайте также:  Классификация, симптоматика и лечение лифолейкоза

Последние три исследования проводятся с целью исключения аутоиммунных гемолитических анемий, врожденных иммунодефицитных состояний и иных форм недостаточности костного мозга.

Обязательными являются проведение УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза, Рентгенограмма органов грудной клетки (при выявлении патологических изменений — Компьютерная томография органов грудной клетки), ЭКГ (при выявлении изменений – ЭХО-КГ).

Единственным методом, позволяющим полностью излечить пациента, является аллогенная трансплантация костного мозга. Химиотерапия с использованием обычных цитостатиков малоэффективна и не приводит к долговременной ремиссии. Ряду пациентов требуется проведение заместительной терапии компонентами крови (эритроцитами, тромбоцитами), терапии факторами роста (стимулируют кроветворение), антибактерильной и противогрибковой терапии (при наличии инфекционных очагов).