Острая перемежающаяся порфирия: симптомы, диагностика, лечение

Порфирия – это термин, который обозначает группу заболеваний, которые вызываются недостатком ферментов, принимающих участие в синтезе гема. Гем – это химическое соединение, которое несет кислород и делает кровь красной. Он является главным компонентом гемопротеинов – белков, которые есть во всех тканях. В наибольшем количестве гем синтезируется в костном мозге с целью выработки гемоглобина.

Клиническая картина «болезни вампиров»

При этом наследственном заболевании гемоглобин синтезируются аномально: гем (небелковая часть красных кровяных телец) превращается в продукт интоксикации, в результате чего разъедает жизненно важные подкожные ткани. Такое взаимодействие негативно сказывается на состоянии кожных покровов, которые не только начинают трескаться под воздействием ультрафиолета и прямых лучей солнца, но и становятся тоньше, покрываясь язвами и шрамами. Болезнь Порфирия постепенно прогрессирует в организме: помимо шрамов и язв на коже происходит обширное воспаление хрящевой ткани. В результате этого наблюдается очевидная деформация носа и ушей, а пациент все больше и больше становится похож внешне на вампира. Болезнь опасная и ввиду своего системного распространения может затронуть все жизненно важные органы и системы:

  1. Обширные поражения ЦНС;
  2. Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы (скачки АД);
  3. Поражение периферической нервной системы;
  4. Дисфункция выделительной системы (моча розового цвета).

Врачи длительное время старались экспериментальным путем определить этиологию столь обширного и трагичного патологического процесса, однако пришли к общему выводу, что болезнь Порфирия передается пациенту на генетическом уровне, причем преобладает аутосомно-доминантный тип (родители – только носители гена мутанта).

Рекомендуем почитать: Признаки заболевания печени

Протопорфирия

Протопорфирия (эритрогепатическая протопорфирия) обу­словлена частичной недостаточностью феррохелатазы и наследуется как аутосомно-доминантный признак.

Недоста­точность феррохелатазы приводит к накоплению протопорфирина в эритро­цитах, плазме, кале. Для эритропоэтической протопорфирии характерны начало в детском возрасте и светочувствительность открытых частей тела, хотя кожные проявления обычно менее тяжелы, чем при эритропоэтической уропорфирии (болезни Гюнтера).

Эритропоэтическая протопорфирия — это наиболее распространенная форма эритропоэтический порфирий. Расовая или половая предрасположенность к этому заболеванию не выявлена.

Симптомы протопорфирии

Кожные поражения во многом отличаются от наблюдаемых при эритропоэтической уропорфирии или поздней кож­ной порфирии. Уже на первом часу пребывания на солнце возникают ощущения укуса или ожога кожи, а затем развиваются эритема и отек.

У не­которых больных протопорфирией чувство жжения появляется без видимых признаков фотосенсибилизации кожи, что иногда ошибочно относят на счет психическо­го заболевания. Геморрагическая сыпь, волдыри и струпья сохраняются несколько дней после пребывания на солнце или под искусствен­ным освещением (например, в театре).

Болезнь обычно обостряется весной и летом; поражениям особенно подвержены открытые участки кожи (лицо и руки). Длительное и частое пребывание на солнце вызывает онихолиз, гиперкератоз на тыльной поверхности кистей и рубцевание кожи. Часто в раннем возрасте образуются камни желчного пузыря.

Читайте также:  Агрегация тромбоцитов — важный показатель свёртываемости крови

Иногда наблюдаются тяжелые поражения печени. Анемия нехарактерна. Провоцирующие факторы неизвестны. Нейровисцеральные симптомы отсутствуют.

Патогенез

Фототоксические реакции кожи возникают при поглощении света с длиной вол­ны 400 нм, что укладывается в спектр поглощения порфиринами. Возбужденные молеку­лы порфиринов генерируют свободные радикалы исинглетный кислород, которые индуцируют перекисное окисление липидов и сшивание мембран­ных белков друг с другом.

Молекулярная патология

К недостаточности феррохелатазы приводят разнообразные мутации ее гена, включая миссенс-мутации, мутации, на­рушающие сплайсинг транскрипта, делеции и, ве­роятно, нонсенс-мутации. Чаще всего при синтезе белка обнаруживается пропуск экзонов. Запуты­вает картину неполная пенетрантность и разная клиническая экспрессия дефекта.

Диагностика протопорфирии

Об эритропоэтической протопор­фирии свидетельствуют признаки светочувстви­тельности кожи, резко отличающиеся от харак­терных для эритропоэтической уропорфирии или поздней кожной порфирии.

Диагноз подтвержда­ется повышенным свободным про­топорфирином в эритроцитах, плазме, кале на фоне нормального содержания порфиринов в моче. Спе­цифическим признаком является присутствие про­топорфирина в эритроцитах, плаз­ме.

Подтверждает диагноз также флюоресценция ретикулоцитов в мазке периферической крови.

Лечение протопорфирии

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи – здесь.

Следует избегать солнца, использовать различные местные солн­цезащитные средства. Переносимость солнечного освещения иногда повышает Р-каротин.

Рекомен­дуемый уровень p-каротина в сыворотке крови (600-800 мкг%) достигается при его приеме внутрь в дозе 120-180 мг/сут. Положительный эффект обычно наблюдается через 1-3 мес.

после начала лечения и обусловлен, вероятно, нейтрализацией свободных радикалов кислорода.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Симптомы

Избыточное количество порфиринов становится причиной высокой фоточувствительности, которая характеризуется чувствительностью человека к солнечному свету. Проявляется она по той причине, что под влиянием кислорода и света порфирины производят непостоянную заряженную форму кислорода. Последняя может повредить кожный покров. При некоторых видах порфирий наблюдается повреждение нервов, которое провоцирует боль и даже паралич, особенно тогда, когда накапливаются дельта-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген.

Симптомы болезни порфирия имеют такие проявления:

  • появления пигментации, пузырей, гипертрихоза на участках тела, которые открыты;
  • кожа становится ранимой;
  • гиперкератоз, деформация и разрушение ногтевого слоя;
  • моча приобретает красный цвет;
  • высокое артериальное давление;
  • контрактура суставов;
  • анемия;
  • плохое зрение, слепота;
  • боли в животе;
  • геморрагии;
  • полиневриты;
  • парестезии;
  • психозы;
  • коматозные состояния.

Симптомы печеночных форм

Симптоматика форм порфирии, связанных с неправильной работой печени, характеризуется приступообразными болями в эпигастральной области, неврологическими нарушениями. К ним относятся следующие заболевания:

  • острая перемежающаяся порфирия (ОПП);
  • поздняя кожная порфирия (ПКП);
  • вариегатная порфирия (ВП);
  • урокопропорфирия (УКП);
  • наследственная копропорфирия (НП).

Толчком для приступа острой порфирии могут служить лекарства, внешние факторы. Увеличение 5-аминолевулиновой кислоты и предшественника порфиринов в моче является важным диагностическим признаком. Наблюдается повышение кровяного давления, переходящее в гипертонию. Введение глюкозы и препаратов гема обычно снимает приступ. По мере надобности проводят симптоматическую терапию.

Читайте также:  Что такое анемия?

Большую роль играет гормональный фон. У женщин приступы печеночной порфирии более часты по сравнению с мужчинами, так как сдвиги гормонального фона более многочисленны (фазы менструального цикла, применение оральных контрацептивов, беременность).

Такие факторы, как барбитураты, противоэпилептические средства, сульфаниламидные антибиотики, спиртные напитки, растворители, низкоуглеводная диета, хирургические вмешательства, способствуют возникновению приступа порфирии.

При длительных и тяжелых приступах выявляется прогрессирующая мышечная слабость конечностей и дыхательной мускулатуры. Вовлечение в патологический процесс черепных нервов вызывает развитие слабости мимических мышц, атрофию зрительного нерва.

Острая перемежающаяся

Острая порфирия характеризуется тяжелым поражением отделов нервной системы. Развитию заболевания способствуют беременность и роды, поэтому чаще болеют женщины. Провоцирующим фактором могут стать хирургические операции и лекарства.

Токсическое воздействие на гипоталамус предшественника порфиринов – 5-аминолевулиновой кислоты – определяет особую симптоматику болезни. Разрушение миелиновой оболочки нервных волокон гипоталамуса приводит к тяжелым неврологическим последствиям:

  • невриты;
  • парестезии (нарушение чувствительности, ощущения покалывания, жжения, мурашек);
  • сильные боли в брюшной области;
  • повышение кровяного давления.

У женщин наступает задержка менструации.

Типы и проявления порфирий зависят от того, какой именно дефектный ген передался от родителей.

Проявляются психические отклонения в виде галлюцинаций, припадков, напоминающих эпилептические. В случае паралича дыхательной системы может наступить летальный исход. Периоды обострения болезни могут иногда сменяться временной ремиссией, почему болезнь и называется «острая перемежающаяся порфирия».

Поздняя кожная

Согласно медицинской статистике, эта болезнь является самой распространенной в группе порфирий. Болезнью страдают мужчины в возрасте свыше 40 лет. На коже появляются участки гиперпигментации с пузырьками (обычно на открытых солнцу участках), но при этом показатели работы печени сохраняются в пределах нормы.

  • Кожно-висцеральная форма порфирии наблюдается после перенесенных заболеваний печени. Симптомы болезни и дисфункция гепатоцитов наблюдаются спустя год или два после перенесенного гепатита. Обследование обнаруживает печеночную недостаточность, значительное увеличение размеров печени.
  • Кожно-нервная форма является следствием травмы нервной системы, развивается неврологическая симптоматика. Изменяется чувствительность рук, лица. Уменьшается объем верхней части тела, появляется мышечная слабость верхних конечностей, преждевременное старение кожи лица.

Подобные формы заболевания редко наблюдаются в чистом виде, чаще встречается смешанная форма. Она часто отмечается среди алкоголиков, наркоманов. В анамнезе у больных имеется туберкулез, сифилис, бруцеллез, малярия. Наблюдаются патологические процессы в нервной системе, печени, прогрессирует цирроз. Эти формы порфирии обостряются весной или летом.

Для лечения применяют противопротозойные лекарства. Предполагается, что делагил (противомалярийное вещество) связывает порфирины в комплекс, удаляя их с мочой. Для улучшения обменных процессов также применяют глюкокортикоиды. Необходимо избегать приема некоторых препаратов, а также пребывания на солнце.

Вариегатная

Заболевание вызывает недостаток фермента протопорфириноген-оксидазы и одновременное увеличение синтеза 5-аминолевулиновой кислоты. Эта печеночная порфирия похожа на острую перемежающуюся с проявлениями фотосенсибилизации. В кале высокий уровень протопорфиринов. Прием провоцирующих лекарств (барбитураты, сульфаниламиды, анальгин) может вызвать неврологические симптомы и эпигастральные боли. Иногда отмечается почечная недостаточность.

Читайте также:  Болезнь шенлейна геноха симптомы

Наследственная копропорфирия

Очень редкая форма порфирии. Болезнь передается по наследству, часто протекает скрыто. Симптомы порфирии аналогичны ОПП, однако обострение болезни не приводит к высокому уровню порфобилиногена, 5-аминолевулиновой кислоты. В моче и кале резко увеличено содержание копропорфирина. Проявляется болями в животе, неврологическими симптомами, повышением артериального давления, учащением сердечного ритма.

Лечение

На сегодняшний день медицина не располагает радикальными средствами борьбы с этой болезнью. Основной профилактической мерой появления симптомов считается защита от солнечного излучения.

Острые атаки порфирии требуют обязательной госпитализации. При этом показано введение следующих препаратов:

  • Гем Аргинат в дозировке 3 мг/кг на 100 мл физиологического раствора хлорида натрия в течение 1-4 дней или большие дозы глюкозы внутривенно (200-500 г/сутки). Подобные меры позволяют уменьшить выработку порфиринов;
  • β-адреноблокаторы (Обзидан, Анаприлин) для ликвидации вегетативных расстройств (тахикардии, повышения артериального давления и так далее);
  • для лечения выраженного болевого синдрома применяют опиаты (наркотические препараты). Следует знать, что анальгин, барбитураты, транквилизаторы противопоказаны при порфирии, так как их применение, наоборот, вызывает обострение заболевания;
  • витамины С, Е, В, фолиевая кислота, Рибоксин 600-800 мг в сутки;
  • если применение выше указанных средств малоэффективно, тогда проводят курсы плазмафереза. Обычно достаточно 3-4 курсов с интервалом в несколько дней с замещением плазмы крови препаратами альбумина, свежезамороженной плазмы и так далее.

Для лечения поздней кожной порфирии хорошо себя зарекомендовал Делагил. Он связывает порфирины кожи и выводит их с мочой, уменьшая таким образом их содержание в коже. Делагил вначале применяют по 0,125 г 2 раза в неделю 14 дней, затем по 0,125 г через день 14 дней, и при хорошей переносимости продолжают по 0,125 г каждый день в течение 3-х месяцев. Иногда хороший эффект наблюдается при сочетании подобного приема Делагила с Рибоксином в течение 2-3 месяцев. Альтернативой такому методу лечения поздней кожной порфирии является выведение из организма эритроцитов путем повторных кровопусканий (забирают около 400 мл крови, как при донорстве). Повторные заборы крови проводят после определения уровня гемоглобина и белков в плазме крови.

Эритропоэтическая протопорфирия лечится путем применения β-каротина. β-каротин повышает переносимость солнечных лучей, уменьшая таким образом проявления заболевания.

Итак, порфирия – это разноплановое заболевание с множеством клинических признаков, ни один из которых не является специфическим. Поэтому подобный диагноз довольно редко выставляется. В большинстве случаев, причина возникновения порфирии – это генетические дефекты. Болезнь имеет хроническое рецидивирующеее течение. Лечение, в основном, симптоматическое, а основным методом профилактики считается минимальное воздействие солнечных лучей.