Симптомы серповидно-клеточной анемии – как лечить талассемию

Это заболевание распространено в Средиземноморье, Юго-Восточной Азии, Африке. В странах СНГ заболевание чаще всего наблюдается в Азербайджане, Грузии и Средней Азии; в последние годы появились повторные описания случаев гетерозиготных талассемий в русских семьях.

Гомозиготная форма бета-талассемии.

При гомозиготной форме b-талассемии (thalassaemia major) отмечается практически полное отсутствие синтеза b-цепей глобина. Это приводит к массивному внутрикостномозговому разрушению эритроидных клеток и гиперплазии эритроидного ростка костного мозга. Одновременно нарастает деструкция эритроцитов периферической крови.

Клинически гомозиготная b-талассемия характеризуется тяжелой прогрессирующей анемией, которая развивается к концу первого года жизни ребенка и приводит к отставанию в физическом и психическом развитии. Нарушается формирование скелета (удлиненные конечности, гипертрофия челюстей), часто возникают спонтанные переломы костей. Характерны гепато- и спленомегалия с синдромом гиперспленизма, частые интерркуррентные инфекции.

При лабораторном исследовании выявляется резко выраженная гипохромная анемия (гемоглобин — до 40-50 г/л, MCH 15-18 пг, цветовой показатель 0,5 и ниже), ретикулоцитоз до 50-100‰. При электрофорезе гемоглобина отмечается резкое повышение уровня гемоглобина F (до 60-90%) и, следовательно, снижение продукции гемоглобина А1. Количество гемоглобина А2 вариабельно (снижено, повышено или в пределах нормы). Характерно также повышение осмотической резистентности эритроцитов.

Основой лечения гомозиготной b-талассемии являются регулярные трансфузии компонентов крови (отмытых или размороженных эритроцитов), которые улучшают состояние больных, уменьшают выраженность деформаций скелета и частоту инфекционных осложнений. В связи с высоким риском развития гемосидероза на фоне массивных и длительных гемотрансфузий параллельно проводятся курсы лечения десфералом. Данные мероприятия способствуют увеличению продолжительности жизни, но не могут излечить больных гомозиготной b-талассемией. В этой связи в течение последних 15-20 лет все шире используется трансплантация аллогенного костного мозга — единственный в настоящее время радикальный метод лечения больных гомозиготной b-талассемией.

Виды и симптомы талассемии

Гемоглобин образовывается при помощи цепей глобина. В зависимости от того, в каких из четырех цепей глобина нарушается синтез, выделяют различные виды талассемии.

Читайте также:  Спленомегалия при каких заболеваниях бывает. Спленомегалия у детей

Существует два основных вида талассемии – альфа-талассемия и бета-талассемия. Альфа-талассемия диагностируется, когда отмечаются нарушение синтеза альфа-цепей глобина, что приводит к равномерному снижению всех нормальных фракций гемоглобина. Наличие у плода альфа-талассемии часто приводит к водянке и смерти плода. Бета-талассемия является наиболее известной. При данном виде талассемии наблюдается пониженное образование гемоглобина А (взрослого гемоглобина), который появляется у детей после рождения и существует на протяжении всей жизни. Дефицит гемоглобина А объясняется нехваткой или вовсе отсутствием бета-цепочек глобина.

Симптомы талассемии обусловлены в основном недостатком в крови у детей или у взрослых кислорода. Выделяют следующие признаки:

-появляются симптомы анемии (легкой формы), например, общая усталость; — при средней тяжести бета-талассемии симптомы анемии уже мягкие или умеренные. Кроме того, отмечается замедленное развитие организма, запоздалое половое развитие, спленомегалия (увеличенная селезенка), проблемы с костями; — большая бета-талассемия (наиболее тяжелая форма бета-талассемии) вызывает серьезные проблемы со здоровьем, проявляющиеся в первые два года жизни ребенка. Такими признаками становятся: потемнение мочи, апатичный вид, бледность, плохой аппетит, желтуха, замедленное развитие, запоздалый пубертатный период, проблемы с костями, увеличенная печень, селезенка, сердце.

Степень тяжести заболевания зависит от того, насколько мутированны, присутствуют или отсутствуют цепи глобина. При легкой форме талассемии наблюдается частичная мутация одной из цепей, при средней форме – уже две цепи глобина подвергаются частичной мутации, при тяжелой форме – обе цепи (чаще бета-цепи) мутированы. При тяжелой талассемии одна цепь может быть мутированной частично, а друга – полностью, также обе цепи могут отсутствовать.

Каковы причины талассемии

Талассемия классифицируется в зависимости от измененной цепи белка гемоглобина.

Существует два основных типа:

  • Альфа-талассемия, в случае которой генетическая ошибка касается альфа-цепи гемоглобина. Болезнь распространена, в основном, на африканском континенте.
  • Бета-талассемия, при которой генетическая ошибка влияет на бета-цепи гемоглобина. Заболевание распространено, главным образом, в области Средиземноморья.

Причина средиземноморской анемии заключается в изменении генов на уровне ДНК, кодирующих цепи бета-гемоглобина, и, следовательно, болезнь передаётся исключительно по наследству.

Читайте также:  Агрегация тромбоцитов — важный показатель свёртываемости крови

Виды и формы

Виды талассемии и формы, которые наследуют дети от родителей подразделяются на:

  1. Гомозиготный – если ген был унаследован от матери и от отца сразу.
  2. Гетерозиготный – если ген был передан от одного из родителей.

Данное заболевание связано, прежде всего, с разрушением эритроцитов, которые осуществляют транспортировку кислорода по всему человеческому организму. Виды заболевания талассемии различают в зависимости от того, сбой какой из белковых цепочек привел к патологии, и различают альфа-талассемию и бета-талассемию.

Типичная внешность при талассемии

Существуют еще две редкие формы талассемии, имеющих название – гамма-талассемия и дельта-талассемия.

Виды и формы

В их число входят:

  • Формы гемоглобинопатии.
  • Смешанный вид заболевания, при котором нарушается следование аминокислот друг за другом в бета и дельта цепях.
  • Водянка мозга, осложненная гомозиготной альфа-талассемией.

В медицине следует различать заболевание в зависимости от того, в какой форме оно выражено и подлежит ли излечению:

  • Малая талассемии, при которой пациенты живут до самой старости лет, причем она будет хронической.
  • Среднетяжелую хроническую – больные умирают, не пережив детского возраста.
  • Тяжелая форма, при которой ребенок умирает после рождения.

Диагностика талассемии

Талассемию следует заподозрить у лиц с семейным анамнезом, характерными клиническими признаками и лабораторными показателями. Больные талассемией нуждаются в консультации гематолога и медицинского генетика.

Типичными гематологическими изменениями служат снижение уровня гемоглобина и цветового показателя, гипохромия, наличие мишеневидных эритроцитов, повышение уровня железа сыворотки крови и непрямого билирубина. Электрофорез Hb на ацетат-целлюлозной пленке используется для определения различных гемоглобиновых фракций. При изучении пунктата костного мозга обращает внимание гиперплазия красного кроветворного ростка с высоким числом эритробластов и нормобластов. Молекулярно-генетические исследования позволяют выявить мутацию в локусе a- или β-глобина, нарушающую синтез полипептидной цепи.

На краниограммах при большой b-талассемии выявляется игольчатый периостоз (феномен «волосатого черепа»). Характерна поперечная исчерченность трубчатых и плоских костей, наличие мелких очагов остеопороза. С помощью УЗИ брюшной полости обнаруживается гепатоспленомегалия, камни желчного пузыря.

При подозрении на талассемию требуется исключить железодефицитную анемию, наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточную анемию, аутоиммунную гемолитическую анемию. В семьях, имеющих больных талассемией, рекомендуется проведение генетического консультирования супругов и инвазивной дородовой диагностики (биопсии хориона, кордоцентеза, амниоцентеза) для выявления гемоглобинопатии на ранних сроках беременности. Подтверждение гомозиготных форм талассемии у плода служит показанием для искусственного прерывания беременности.

Читайте также:  Волосатоклеточный лейкоз: причины возникновения, симтомы, терапия

Промежуточная талассемия

  • Примерно 2-10% пациентов страдают промежуточной талассемией; они могут быть гомозиготами сигма-бета, бета-0 или бета-плюс, имея или нет альфа-ген, или двойными гетерозиготами с анормальным Hb: S или Е.
  • Клинические и лабораторные проявления выражены в меньшей степени, чем при большой талассемии, которая развивается в более позднем возрасте.
  • Уровень гемоглобина обычно выше 6,5 г/дл.

Комбинация НbЕ и бета-талассемии дает широкий спектр клинических расстройств, варьирующих от талассемии до более мягких форм, не требующих трансфузий.

Классификация

Клиницисты выделяют две наиболее распространённые разновидности талассемии у детей:

  • альфа-талассемия — в её основе лежит поражение альфа-цепей гемоглобина;
  • бета-талассемия — это значит, что в патологию вовлечены бета-цепи.

Также известны случаи развития таких форм болезни крови:

  • гамма-талассемия;
  • дельта-талассемия;
  • бета-гамма-талассемия;
  • талассемия, обусловленная структурным нарушением гемоглобина.

По количеству присутствующих у ребёнка мутантных генов при талассемии выделяют следующие типы:

  • гомозиготная — это результат наследования генов как от отца, так и от матери;
  • гетерозиготная — является таковой, когда у ребёнка присутствует только один патологический ген.

Бета-талассемия обладает собственным разделением, отчего бывает:

  • большая форма — характеризуется тем, что наиболее часто приводит к осложнениям;
  • промежуточная форма — отличается доброкачественным протеканием — симптомы умеренно выражены и появляются в позднем возрасте. У таких детей не наблюдается отставания в развитии, и они не имеют отклонений по внешнему виду;
  • малая форма талассемии — выражается в лёгкой ;
  • минимальная форма — протекает совершенно бессимптомно, а диагностируется совершенно случайно во время биохимии крови.

По тяжести течения такого синдрома существуют такие формы:

  • лёгкая — пациенты с подобным диагнозом доживают до периода половой зрелости;
  • среднетяжелая — продолжительность жизни варьируется от восьми до десяти лет;
  • тяжёлая — летальный исход наблюдается в тот период, когда ребёнку исполняется два или три года.